Estado nutricional de indivíduos com Comprometimento Cognitivo Leve e Doença de Alzheimer em relação ao Selênio e sua associação com parâmetros que predispõem ao declínio cognitivo / Nutritional status of subjects with mild cognitive impairment and Alzheimer's disease in relation to selenium and its association with paramenters that predispose to cognitive decline

A Doença de Alzheimer (DA) é a principal forma de demência e um dos grandes desafios no sistema de saúde do século 21. O Comprometimento Cognitvo Leve (CCL) é um estágio que antecede a DA e que compartilha algumas vias metabólicas em comum. A fisiopatologia da DA é caracterizada pela ampla morte neuronal e pela presença de placas neuríticas e emaranhados neurofibrilares, respectivamente relacionadas ao acúmulo de peptídeo beta amiloide (Aß) em tecidos cerebrais e alterações no citoesqueleto que se originam da hiperfosforilação da proteína tau nos neurônios. Algumas linhas de evidência sustentam a hipótese de que o estresse oxidativo, nitrosativo e a inflamação tenham um papel importante na patogênese tanto do DA como do CCL. O selênio, mineral essencial ao ser humano, encontra-se incorporado ao sítio ativo de 25 selenoproteínas, das quais pelo menos um terço apresenta papel antioxidante, além de potencialmente modularem o sistema inflamatório. Deste modo, o estado nutricional adequado dos indivíduos relativo ao selênio, parece exercer efeito neuroprotetor, reduzindo o risco para o CCL e DA e retardando a progressão destas doenças. A entrega de selênio para o cérebro se dá pela interação da selenoproteína P (SELENOP) com o receptor de apolipoproteína E2 (ApoER2). A apolipoproteína E (ApoE) também interage com o ApoER2 no metabolismo de lipídeos. Assim, pode-se pensar que indivíduos portadores do polimorfismo do gene da apolipoproteína E ε4 (APOE ε4), o principal polimorfismo genético para o aumento no risco de desenvolvimento de DA, possam ter essa entrega de selênio prejudicada para o cérebro uma vez que os receptores ApoER2 dos portadores do polimorfismo de APOE ε4 são sequestrados para compartimentos intracelulares, sendo menos expressos na membrana plasmática e portanto diminuindo a interação com a SELENOP. Este trabalho teve por objetivo avaliar se a distribuição do selênio no plasma e líquor de indivíduos portadores de CCL e DA é afetada pelo alelo APOE ε4, avaliar se o estado nutricional do indivíduo em relação ao selênio afeta marcadores de assinatura biológica para DA (peptídeo beta amilóide, proteína tau e proteína tau fosforilada) e concentrações de citocinas inflamatórias. Para tanto, foram selecionadas amostras de plasma e líquor do banco de material biológico do Instituto de Psiquiatria da FMUSP, sendo 14 indivíduos do grupo CCL, 28 indivíduos do grupo DA e 28 indivíduos controles, de ambos os gêneros, com idade acima de 60 anos e residentes na cidade de São Paulo. Foram avaliados os seguintes marcadores: concentrações de selênio no plasma e líquor, concentrações SELENOP no plasma e líquor, citocinas inflamatórias, fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e marcadores de assinatura biológica para DA. Não foi evidenciada diferença entre os três diferentes grupos em relação ao selênio e a SELENOP da mesma forma que não houve influência do genótipo APOE ε4 nas concentrações de selênio e SELENOP, porém houve uma tendência de menores concentrações de selênio plasmático nos carreadores do alelo APOE ε4. Também houve uma tendência a uma menor pontuação nos testes MMSE e CAMCOG em indivíduos com menores concentrações plasmáticas de selênio. Não se evidenciou que o estado nutricional dos indivíduos em relação ao selênio influencie as concentrações de marcadores para assinatura biológica para DA e de citocinas inflamatórias, com exceção da IL-10 que apresentou correlação positiva com SELENOP plasmática. A partir desses resultados, conclui-se que o estado nutricional dos indivíduos relativo ao selênio parece não ter influencia significativa em aspectos do CCL e DA e que sua distribuição não é alterada pelo genótipo APOE ε4

Alzheimer's disease (AD) is the main form of dementia and one of the major challenges in the healthcare system of the 21st century. Mild Cognitive Impairment (MCI) is a stage that precedes AD and shares common metabolic pathways. The pathophysiology of AD is characterized by extensive neuronal death, presence of neuritic plaques and neurofibrillary tangles, respectively related to the accumulation of amyloid beta peptide (Aß) in brain tissues and changes in the cytoskeleton that originate from hyperphosphorylation of the Tau protein in neurons. Some lines of evidence support the hypothesis that oxidative, nitrosative stress and inflammation play an important role in the pathogenesis of both AD and MCI. Selenium, an essential mineral to humans, is incorporated into the active site of 25 selenoproteins, of which at least one third has an antioxidant role, in addition to its potential in modulating the inflammatory system. Therefore, the appropriate nutritional status related to selenium seems to exert a neuroprotective effect, reducing the risk for MCI and AD and decreasing the progression of these diseases. Selenium is delivered to the brain by the interaction of selenoprotein P (SELENOP) with the ApoE2 receptor (ApoER2). Apolipoprotein E (ApoE) also interacts with ApoER2 in lipid metabolism. Thus, it can be speculated that individuals that carry apolipoprotein E ε4 gene (APOE ε4), the main genetic polymorphism that increases the risk of AD, may have impaired selenium delivery to the brain since ApoER2 receptors of the APOE ε4 carriers are sequestered to intracellular compartments, being less expressed in the plasma membrane decreasing its interaction with SELENOP. This study aimed to assess whether the distribution of selenium in the plasma and CSF of subjects with MCI and AD is affected by the APOE ε4 allele, evaluate whether the nutritional status of selenium affects biological signature markers for AD (amyloid beta peptide, tau protein and phosphorylated tau protein) and to asses the concentrations of inflammatory cytokines. For this purpose, plasma and cerebrospinal fluid (CSF) samples were selected from the biological material bank of the Institute of Psychiatry of FMUSP, with 14 subjects from the MCI group, 28 from the DA group and 28 from control subjects, both genders, aged over 60 years and São Paulo residents. The following markers were evaluated: selenium concentrations in plasma and CSF, SELENOP concentrations in plasma and CSF, inflammatory cytokines, brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and biological signature for AD. There was no difference between the three different groups in relation to selenium and SELENOP; in addition, there was no influence of the APOE ε4 genotype on selenium and SELENOP concentrations, but there was a tendency towards lower plasma selenium concentrations in the APOE ε4 carriers. There was also a tendency for lower scores on the MMSE and CAMCOG tests in subjects with lower plasma selenium concentrations. It was not shown that selenium nutritional status influences the concentrations of biological signature for AD and inflammatory cytokines, with the exception of IL-10 which showed a positive correlation with plasma SELENOP. From these results, we concluded that selenium nutritional status does not seem to have a significant influence in aspects of MCI and DA and that its distribution is not altered by the APOE genotype ε4

Nutrigenômica como ferramenta preventiva de doenças crônicas não transmissíveis / Nutrigenomics as a preventive tool for chronic non-communicable diseases / NUTRIGENOMICS AS A PREVENTIVE TOOL FOR CHRONIC NON-COMMUNICABLE DISEASES

A nutrigenômica representa uma ciência emergente que estuda a relação entre os nutrientes e os genes humanos. Dessa forma, as necessidades de alimentos, compostos bioativos e nutrientes variam entre os indivíduos, por conta dos polimorfismos gênicos, principalmente os de nucleotídeo único, podendo resultar no desenvolvimento de diversas doenças crônicas não transmissíveis (DCNTs). Este artigo objetiva conhecer as mais recentes informações sobre a nutrigenômica e os principais polimorfismos genéticos relacionados às DCNTs, bem como o impacto dos nutrientes na modulação da expressão gênica e prevenção destas patologias. Para o levantamento bibliográfico, optou-se pela busca de artigos nas bases de dados PubMed e SciELO, nos idiomas Português e Inglês. Aplicou-se a combinação dos seguintes descritores: "nutrigenômica e necessidades nutricionais", "nutrigenômica e obesidade", "nutrigenômica e diabetes mellitus tipo 2", "nutrigenômica e câncer" e "nutrigenômica e doença inflamatória intestinal". Evidências indicam que diversos tipos de polimorfismos estão associados à incidência, progressão e gravidade de doenças como a obesidade, diabetes mellitus tipo 2 (DM2), câncer e doenças inflamatórias intestinais (DIIs). Os principais polimorfismos encontrados que se relacionam com as DCNTs são: rs9939609 do fat mass and obesity associated (FTO), rs174547 do Fatty acid desaturase 1 (FADS1), Gln27Glu do receptor ß-adrenérgico 2 (ADRB2), Lys656Asn do receptor de leptina (LEPR), -174C/G da interleucina 6 (IL-6), Pro12Ala do receptor ativado por proliferador de peroxissoma gama 2 (PPAR-gama2), rs4315495 da lipina 1 (LPIN1), rs266729 no gene da adiponectina, rs10920533 em adiponectina receptor 1 (AdipoR1), Pro12Ala do receptor ativado por proliferador de peroxissoma γ (PPARγ), rs1440581 da Protein phosphatase, Mg2+/Mn2+ dependent 1K (PPM1K), alelo G para o polimorfismo -11377C>G, alelo A para o polimorfismo 11391 G>A, Cdx2 do receptor de vitamina D (RVD), genes de selenoproteínas sob baixas concentrações de selênio (DIO1, DIO2, GPX-1, GPX-3, SEPHS1, SEPSECS e TXNRD2) e alelo G do rs12212067 do Forkhead box O3 (FOXO3). É fundamental entender as interações gene-nutriente nestas doenças e as diferentes respostas metabólicas envolvidas, para que assim se possa orientar a alimentação de cada indivíduo conforme a sua herança genética. Enfim, os estudos não são conclusivos sobre o papel de cada fator na alteração dos genes, e a nutrigenômica é um fator importante e complexo que precisa avançar com a ciência nutricional.

Nutrigenomics represents an emerging science that studies the relation between nutrients and the human genes. Thus, the need for food, bioactive composts and nutrients vary from person to person due to genic polymorphisms, mainly single nucleotide polymorphism, which can result in the developing of many Chronic Non-Communicable Diseases (NCDs). This article aims at making a scientific literature review regarding the most recent information on nutrigenomics and the main polymorphisms related to the NCDs, as well as the impact of nutrients on the modulation of the genic expression and prevention of those pathologies. For the literature survey, a search was performed in PubMed and SciELO databases, in Portuguese and English using the combination of the following descriptors: "nutrigenomics and nutritional requirements", "nutrigenomics and obesity", "nutrigenomics and diabetes mellitus, type 2", "nutrigenomics and cancer", and "nutrigenomics and inflammatory bowel disease". Evidence has shown that many types of polymorphisms are associated with the incidence, progression and severity of diseases such as obesity, type 2 diabetes mellitus (T2DM), cancer, and inflammatory bowel diseases (IBD). The main polymorphisms found to be related to NCDs are: rs9939609 of the fat mass and obesity associated (FTO), rs174547 of the fatty acid desaturase 1 (FADS1), Gln27Glu of the ß-adrenergic receptor 2 (ADRB2), Lys656Asn of the leptin receptor (LEPR), -174 G/C of the interleukin-6 (IL-6), Pro12Ala of the peroxisome proliferator-activated receptor gamma 2 (PPAR-gama2), rs4315495 of lipin 1 (LPIN1), rs266729 in the adiponectin gene, rs10920533 in adiponectin receptor 1 (AdipoR1), Pro12Ala of Peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ), rs1440581 of Protein phosphatase, Mg2+/Mn2+ dependent 1K (PPM1K), G allele of the -11377C>G polymorphism, allele A of the 11391 G>A polymorphism, Cdx2 of the vitamin D receptor (VDR), selenoprotein genes under low selenium concentrations (DIO1, DIO2, GPX-1, GPx-3, SEPHS1, SEPSECS and TXNRD2), and G allele of the Forkhead box O3 (FOXO3) rs12212067. It is fundamental to understand the interaction between gene-nutrients in these diseases and the different metabolic answers involved to guide the eating habits of each person according to their genetic heritage. Finally, the studies are not conclusive on the role of each factor in the alteration of the genes, and nutrigenomics is an important and complex factor that needs to advance with nutritional science.

Suplementação de minerais por meio da castanha-do-brasil pode modular a microbiota intestinal de indivíduos saudáveis / Mineral supplementation through Brazil nuts can modulate the intestinal microbiota of healthy individuals

A castanha-do-brasil é um alimento de alta complexidade nutricional, devido ao alto teor de selênio, micronutriente com ação antioxidante e anti-inflamatória, e de outros importantes componentes, como fibras, ácidos graxos insaturados, compostos fenólicos e diversos minerais, como zinco, cobre e magnésio. Essa noz é amplamente consumida pela população brasileira e mundial e seus efeitos à saúde devem ser compreendidos em todas as vertentes. Até o momento, não eram conhecidos os efeitos da ingestão dessa castanha na constituição de bactérias intestinais, cuja relevância vem sendo exponencialmente comprovada na literatura nacional e mundial devido sua participação em importantes processos no contexto saúde e doença. Nesse sentido, o objetivo deste trabalho foi avaliar a composição da microbiota intestinal e o perfil de minerais (metaloma) no organismo após a ingestão de castanha-do-brasil (Bertholletia excelsa H.B.K.). Este estudo prospectivo foi composto por 97 indivíduos sem doenças crônicas não transmissíveis, de ambos os gêneros, com idade média de 28,7 ± 8,5 anos. Os participantes foram avaliados antes e após a suplementação de uma unidade de castanha-do-brasil (~370 µg de selênio) por dia, durante 60 dias, quanto ao status de minerais (plasma, eritrócitos e fezes), atividade da enzima glutationa peroxidase (GPX), concentração de selenoproteína P (SEPP), avaliação da ingestão alimentar (recordatório alimentar de 24 horas) e caracterização do microbioma intestinal. Os dados brutos do microbioma foram analisados por meio do software Quantitative Insight into Microbial Ecology (v1.9.0) e a estatística foi realizada utilizando o pacote R (v1.1.463). Nossos resultados indicaram que a castanha-do-brasil melhorou significativamente o status de selênio da população, de acordo com o aumento expressivo das concentrações no organismo (plasma, eritrócitos e fezes) e de seus marcadores funcionais (selenoproteína P e atividade da GPX) (p<0,0001). A intervenção também alterou a concentração de outros elementos químicos (cobalto, arsênio, manganês, bário, chumbo, cobre, zinco, alumínio, ferro e magnésio) no plasma, eritrócitos e fezes (p<0,001). Esse estudo foi inédito em reportar os efeitos da intervenção com castanha-do-brasil na comunidade bacteriana intestinal. Apesar da composição global do microbioma intestinal não ter sido alterada após a ingestão de castanha, a abundância de gêneros importantes à saúde humana, como Faecalibacterium, Bilophila e Bulleidia, foi aumentada. Além disso, o perfil metalômico nas fezes também influenciou a constituição e distribuição de grupos bacterianos, após o consumo da noz. Observamos também correlações significativas entre os minerais avaliados e as bactérias produtoras de ácidos graxos de cadeia curta, como Prevotella, Ruminococcus, Oscillospira e Coprococcus. Portanto, pode-se concluir que a intervenção com castanha-dobrasil beneficiou a constituição e distribuição da microbiota intestinal e evidenciou a influência do perfil metalômico nas fezes sobre grupos bacterianos importantes à saúde humana

Brazil nut is a food of high nutritional complexity, due to the high selenium content, micronutrient with antioxidant and anti-inflammatory action, and other important components such as fibers, unsaturated fatty acids, phenolic compounds and various minerals, like zinc, copper and magnesium. This nut is widely consumed by the Brazilian and world population and its health effects must be understood in all aspects. To date, the effects of ingestion of this nut on the constitution of intestinal bacteria were unknown, whose relevance has been exponentially proven in the national and world literature due to its participation in important processes of health and disease. In this sense, the objective of this work was to evaluate the composition of the intestinal microbiota and the mineral profile (metalloma) in the organism after ingestion of Brazil nuts (Bertholletia excels H.B.K.). This prospective study consisted of 97 subjects without chronic noncommunicable diseases of both genders, with a mean age of 28.7 ± 8.5 years. Participants were evaluated before and after supplementation with one unit of Brazil nut (~ 370 µg selenium) per day for 60 days for mineral status (plasma, erythrocytes and feces), glutathione peroxidase (GPX), selenoprotein P (SEPP) concentration, assessment of food intake (24-hour dietary recall) and characterization of the intestinal microbiome. Raw microbiome data were analyzed using Quantitative Insight into Microbial Ecology software (v1.9.0) and statistics were performed using the R package (v1.1.463). Our results indicated that Brazil nuts significantly improved the selenium status of the population, according to the significant increase in concentrations in the body (plasma, erythrocytes and feces) and its functional markers (selenoprotein P and GPX activity) (p <0.0001). The intervention also altered the concentration of other chemical elements (cobalt, arsenic, manganese, barium, lead, copper, zinc, aluminum, iron and magnesium) in plasma, erythrocytes and feces (p <0.001). This study was unprecedented in reporting the effects of Brazil nut intervention on the intestinal bacterial community. Although the overall composition of the intestinal microbiome did not change after ingestion of nuts, the abundance of genera important to human health, such as Faecalibacterium, Bilophila and Bulleidia, was increased. In addition, the metallomic profile in faeces also influenced the constitution and distribution of bacterial groups after nut consumption. We also observed significant correlations between the evaluated minerals and short chain fatty acid producing bacteria, such as Prevotella, Ruminococcus, Oscillospira and Coprococcus. Therefore, it can be concluded that the intervention with Brazil nuts benefited the constitution and distribution of the intestinal microbiota and evidenced the influence of the fecal metallomic profile on bacterial groups important to human health

Selenium, vitamin c and n-acetylcysteine do not reduce the risk of acute kidney injury after off-pump cabg: a randomized clinical trial

Abstract Objective: The aim of this study was to investigate the impact of perioperative administration of N-acetylcysteine, selenium and vitamin C on the incidence and outcomes of acute kidney injury after off-pump coronary bypass graft surgery. Methods: 291 patients requiring elective off-pump coronary bypass graft surgery were randomized to receive either N-acetylcysteine, vitamin C and selenium 600 mg, 1500 mg, 0.5 mg, and nothing orally twice a day, respectively, from the day before to 2 days after surgery. They were assessed for the development of acute kidney injury using Acute Kidney Injury Network criteria, time of onset, its severity and duration, duration of mechanical ventilation, intensive care unit and hospital length of stay, and in-hospital mortality. Results: 272 patients completed the study. The total incidence of acute kidney injury was 22.1% (n=60) with 14 (20.9%), 15 (22.1%), 21 (31.8%), and 10 (14.1%) patients in the vitamin C, NAC, selenium, and control groups, respectively (P=0.096). We did not register significant differences in the incidence, the time of occurrence, the severity and the duration of acute kidney injury, as well as the duration of mechanical ventilation, the intensive care unit and hospital length of stay, and the in-hospital mortality among the four groups. Conclusion: We found that perioperative administration of N-acetylcysteine, vitamin C and selenium were not effective in preventing acute kidney injury and associated morbidity and mortality after off-pump coronary bypass graft surgery.

Efeito da suplementação com castanha-do-brasil (Bertholletia excelsa H. B. K) como fonte de selênio sobre os marcadores de estresse oxidativo, citocinas inflamatórias e sua relação com o polimorfismo Pro198Leu no gene da glutationa peroxidase 1 em pacientes com artrite reumatoide / Effect of Brazil-nut supplementation (Bertholletia excelsa HBK) as a source of selenium on markers of oxidative stress, inflammatory cytokines and their relationship with the polymorphism Pro198Leu of glutathione peroxidase-1 gene in patients with rh

A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória crônica, caracterizada por inflamação das articulações e se manifesta por inchaço e incapacidade funcional das mesmas. A patologia da doença envolve a produção excessiva de radicais livres pelos neutrófilos ativados, podendo induzir à peroxidação lipídica nas membranas celulares o que leva ao aumento da inflamação. Nesse sentido, o selênio (principal fonte é a castanha-do-brasil) é um importante fator por diminuir a atividade dos hidroperóxidos por meio da ação da enzima antioxidante glutationa peroxidase (GPx). No entanto, estudos que avaliem a associação do estado nutricional relativo ao selênio em pacientes com AR com os biomarcadores do estresse oxidativo e de inflamação são escassos na literatura. Desse modo, a avaliação do efeito potencial in vivo da suplementação com castanha-do-brasil, como fonte de selênio, sobre os parâmetros descritos anteriormente e sua relação com o polimorfismo Pro198Leu no gene da GPx1, em pacientes com artrite reumatoide (AR), vêm a suprir essa lacuna. Inicialmente foi realizada a caracterização da castanha-do-brasil quanto à composição de macronutrientes e teor de selênio. O estudo em pacientes com artrite reumatoide foi de natureza longitudinal. Foram avaliados 46 pacientes com AR, com idade média de 55,2 ± 10,9 anos, atendidos no Setor de Reumatologia da Universidade Federal de São Paulo. O estudo foi dividido em duas fases: antes (T0) e após a suplementação (T1) com 1 nóz de castanha-do-brasil. Foi realizada a avaliação da composição corporal e do consumo alimentar. Além disso, foram avaliados parâmetros bioquímicos relativos ao status de selênio por espectrofotometria de absorção atômica por geração de hidretos; atividades da GPx e SOD com uso de kits comerciais; concentração da GPx1 por kits comerciais, sua expressão gênica (qRT-PCR) e genotipagem do Pro198Leu no referido gene por PCR em tempo real; determinação de 8-isoprostanos por kit comercial, assim como níveis circulantes de fibrinogênio, proteína C reativa, IL-6, IL-10, TNF-α, IL-1ß, IL-2, VCAM, ICAM, PAI-1 e sE-selectina pelo ensaio ELISA. O genótipo selvagem (Pro/Pro) foi observado em 57,63% das participantes; 35,59% para as heterozigotas para o alelo variante (Pro/Leu) e 6,78% apresentaram os dois alelos variantes. As pacientes com artrite reumatoide apresentaram baixa ingestão de selênio e, após a intervenção, o consumo aumentou significantemente. Em relação ao status de selênio, houve um aumento em sua concentração no plasma e eritrócitos após o período de intervenção com castanha-do-brasil, assim como na atividade da GPx, na concentração da GPx1 e em sua expressão gênica. Níveis urinários reduzidos de 8-isoprostano e nenhuma alteração quanto à capacidade antioxidante total plasmática e quanto aos marcadores inflamatórios foram observados após o período de intervenção. Por outro lado, houve um aumento nas concentrações séricas das moléculas de adesão celulares. Portanto, pode-se concluir que a suplementação com castanha-do-brasil mostrou-se efetiva em melhorar o estado nutricional relativo ao selênio dos pacientes e os marcadores de estresse oxidativo, todavia a ingestão de 350 µgSe/dia não foi suficiente para promover uma melhora do quadro inflamatório. Além disso, a presença do polimorfismo Pro198Leu modificou as respostas dos indivíduos CT e TT em relação à suplementação, sendo inferior à dos indivíduos CC

Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease characterized by joint inflammation, manifested by swelling and joint impairment. These pathology involves excessive free radicals production by activated neutrophils leading to lipid peroxidation in cell membranes and increased inflammation. Accordingly, selenium (Brazil-nut as main source) is an important factor reducing hydroperoxides through the improvement of glutathione peroxidase (GPx) activity. However, studies evaluating their association with oxidative stress biomarkers and inflammation in RA patients are scarce. Thus, the assessment of the in vivo potential Brazil nut supplementation on the parameters described above and its relationship to the polymorphism Pro198Leu in GPx1 gene in patients with rheumatoid arthritis, come to fill this gap. First of all, we analysed macronutrients and selenium content in Brazil nut. This is a longitudinal study with 46 RA patients attending rheumatologic treatment at Federal University of São Paulo and whose mean age were 55.2 ± 10.9 years. The present study was carried out by two phases, before and after one Brazil ingestion. We evaluated selenium status by spectrophotometry absorption with hydride generation; body composition, SOD, GPx activites, GPx1 concentration and 8- isoprostane levels, using commercial Kits; gene expression by RT-PCR and genotyping using real time PCR. Besides, inflamatory biomarkers were performed (fibrinogen, C reactive protein, IL-6, IL-10, TNF-α, IL-1ß, IL-2, VCAM, ICAM, PAI-1 e sE-selectin by ELISA. The wild genotype (Pro/Pro) was observed in 57.63% of the participants, 35.59% were heterozygote for variant allele (Pro/Leu) and 6.78% had two variant alleles. Patients with rheumatoid arthritis had low selenium intake and after the intervention, consumption of this element increased significantly. Selenium status increased significantely after Brazil nut ingestion, as well as GPx activity, GPx1concentration and its gene expression. Reduced urinary levels of 8-isoprostane and no change for total plasma antioxidant capacity and markers for inflammation were observed after the intervention period. On the other hand, there was an increase in serum concentrations of cell adhesion molecules. Therefore, it can be concluded that Brazil-nut supplementation proved to be effective in improving selenium status and markers of oxidative stress in RA patients, however ingestion of 350 µgSe/day wasn't enough to ameliorate inflammation. Besides, the presence of Pro198Leu polymorphisms interfere in supllementation response in CT and TT groups, being less responsive than CC ones

Effects of Serenoa Repens, Selenium and Lycopene (Profluss®) on chronic inflammation associated with Benign Prostatic Hyperplasia: results of “FLOG” (Flogosis and Profluss in Prostatic and Genital Disease), a multicentre Italian study

Objective To evaluate the efficacy of Profluss® on prostatic chronic inflammation (PCI). Materials and Methods We prospectively enrolled 168 subjects affected by LUTS due to bladder outlet obstruction submitted to 12 cores prostatic biopsy for suspected prostate cancer + 2 cores collected for PCI valuation. First group consisted of 108 subjects, with histological diagnosis of PCI associated with BPH and high grade PIN and/or ASAP, randomly assigned to 1:1 ratio to daily Profluss® (group I) for 6 months or to control group (group Ic). Second group consisted of 60 subjects, with histological diagnosis of BPH, randomly assigned to 1:1 ratio to daily Profluss® + α-blockers treatment (group II) for 3 months or to control group (group IIc). After 6 months first group underwent 24 cores prostatic re-biopsy + 2 cores for PCI while after 3 months second group underwent two-cores prostatic for PCI. Specimens were evaluated for changes in inflammation parameters and for density of T-cells (CD3, CD8), B-cells (CD20) and macrophages (CD68). Results At follow-up there were statistical significant reductions of extension and grading of flogosis, mean values of CD20, CD3, CD68 and mean PSA value in group I compared to Ic, while extension and grading of flogosis in group II were inferior to IIc but not statistical significant. A statistically significant reduction in the density of CD20, CD3, CD68, CD8 was demonstrated in group II in respect to control IIc. Conclusions Serenoa repens+Selenium+Lycopene may have an anti-inflammatory activity that could be of interest in the treatment of PCI in BPH and/or PIN/ASAP patients. .

The benefits of using selenium in the treatment of Chagas disease: prevention of right ventricle chamber dilatation and reversion of Trypanosoma cruzi-induced acute and chronic cardiomyopathy in mice

Cardiac damage is a frequent manifestation of Chagas disease, which is caused by the parasite Trypanosoma cruzi. Selenium (Se) is an essential micronutrient, the deficiency of which has been implicated in the development of cardiomyopathy. Our group has previously demonstrated that Se supplementation prevents myocardial damage during acute T. cruzi infection in mice. In this study, we analyzed the effect of Se treatment in cases of T. cruzi infection using prevention and reversion schemes. In the Se prevention scheme, mice were given Se supplements (2 ppm) starting two weeks prior to inoculation with T. cruzi(Brazil strain) and continuing until 120 days post-infection (dpi). In the Se reversion scheme, mice were treated with Se (4 ppm) for 100 days, starting at 160 dpi. Dilatation of the right ventricle was observed in the infected control group at both phases of T. cruzi infection, but it was not observed in the infected group that received Se treatment. Surviving infected mice that were submitted to the Se reversion scheme presented normal P wave values and reduced inflammation of the pericardium. These data indicate that Se treatment prevents right ventricular chamber increase and thus can be proposed as an adjuvant therapy for cardiac alterations already established by T. cruziinfection.

O efeito da vitamina E e do selênio na prevenção da mucosite em pacientes com tumores malignos nas vias aerodigestivas superiores submetidos a radioterapia, concomitantemente ou não com quimioterapia / The effect of the vitamin E and selenium in the mucositis prevention in patients with upper aero-digestive ducts' malign tumors submitted to radiotherapy concomitant or not with chemotherapy

A utilização da radioterapia e da quimioterapia em maior escala no tratamento do câncer de cabeça e pescoço tem elevado a incidência de efeitos colaterais, em especial da mucosite bucal. O presente estudo estabeleceu como objetivo a avaliação do efeito da suplementação da vitamina E e do selênio na prevenção da mucosite causada pela radioterapia e/ou quimioterapia em pacientes com neoplasias malignas das vias aerodigestivas superiores. Como metodologia, decidiu-se por um ensaio clínico III, randomizado, duplo cego, realizado no Serviço de Oncologia da Faculdade de Odontologia da Universidade Federal de Minas Gerais. A amostra foi constituída por 95 pacientes portadores de câncer nas vias aerodigestivas superiores, com indicação de radioterapia, sendo 78 (82,1%) do gênero masculino e 17 (17,9%) do gênero feminino, com média de idade de 54 ± 13,4 anos, variando entre 20 e 85 anos. O mineral selênio e a vitamina E foram classificados como grupo A e grupo B, respectivamente. Do primeiro dia da sessão de radioterapia até uma semana após o término da radioterapia, os pacientes tomaram uma cápsula por dia do suplemento. A mucosite foi avaliada semanalmente pelos cirurgiões dentistas do próprio serviço. Foram coletados dados de 115 pacientes. Como 20 deles foram excluídos, analisaram-se os resultados de apenas 95 indivíduos. Durante as dez semanas de acompanhamento desses pacientes, a avaliação da presença de mucosite foi realizada semanalmente. Do total de pacientes analisados, 88,2% desenvolveram mucosite (41 pacientes do grupo selênio e 41 pacientes do grupo vitamina E) decorrente do tratamento radioterápico realizado concomitantemente ou não com a quimioterapia. Na avaliação dos efeitos da suplementação nos diferentes graus de mucosite, observou-se que a maioria dos indivíduos se enquadrava na classificação grau II (alimentando-se normalmente, mas com dor). Independentemente do grau de mucosite, não foram encontradas diferenças entre os grupos suplementados...

The increase of radiotherapy and chemotherapy intensity in the treatment of head and neck cancer has raised the incidence of side effects, specially of mouth mucositis. To evaluate the effect of the vitamin E and selenium supplementation in the prevention of the mucositis caused by the radiotherapy and/or chemotherapy in patients with upper aerodigestive ducts malign tumors. This study referred to at the Oncology Service of the UFMGs Oncology College. The sample has been constituted by patients with head and neck cancer and radiotherapy. 95 individuals were included, 78 (82,1%) male and 17 (17,9%) female, with a mean of age of 54+- 13,4, varying between 18 and 82 years old. The Selenium mineral and the Vitamin E were classified as Group A and B, respectively. The patients took one supplement capsule a day. The treatment started in the day of the radiotherapy session and ended one week after the radiotherapy . The mucositis was evaluated weekly by the services dentist surgeries. Data from 115 patients were collected. However, 20 patients were excluded from the study, therefore, 95 patients were analyzed. During the 10 weeks of patient follow-up, the mucositis presence evaluation was made weekly. We observed that 41 patients developed mucusitis during the radiotherapy treatment with or without chemotherapy, in both selenium and vitamin E groups. By evaluating the supplementation effects in the different levels of mucositis, it was observed that the great majority of individuals can be put in the level II classification (feed themselves normally, but with pain). Regardless the mucositis level, we have not found differences between the supplemented groups (p=0,559).In a period prior to this work, we observed in patients evaluated in the same clinic on a weekly frequency of mucositis 93% (ninety- three), of which 10.3% (ten) rated between grade 0 and grade 1, 72 , 5% (seventy two) grade 2 and 17.2%. (seventeen) of grade 3 and grade 4.We can suggest...

Selenio y salud animal Importancia, deficiencia, suplementación y toxicidad / Selenium and animal health: importance, defficiency, supplementation and toxicity / Selênio e saúde animal importância, deficiência, suplementação e toxidez

El selenio (Se) es un mineral esencial en la nutrición animal y se considera su participación en diversos procesos asociados a la producción animal, tan diversos como la fertilidad de la especie y la prevención de enfermedades. Laglutatión-peroxidasa (GSH-Px), fue la primera enzima en que se demostró la presencia activa del selenio y su importancia al evitar el daño oxidativo de las membranas celulares. Con anterioridad se había demostrado que la conocida como “Enfermedad del músculo blanco” era consecuencia de la deficiencia de Se, determinando muerte en animales recién nacidos y ocasionalmente en animales en desarrollo y aún en adultos, en particular en rumiantes. Actualmente ha quedado claro que el Se también es crítico en la estructuración de las enzimas necesarias para la síntesis de la hormona tiroidea y para su activaciónen los tejidos periféricos, pasando de T4 a T3. La deficiencia de Se afecta seriamente la capacidad de respuesta inmune de los animales. El diagnóstico de la deficiencia debe fundamentarse en los niveles del elemento en los suelos, las plantas forrajeras y la condición del animal en sangre y tejidos. Se han instrumentado diversas formas de suplementación del elemento que pueden emplearse dependiendo de las condiciones productivas de los animales y sus niveles previos de Se. La intoxicación por Se (Selenosis) debe tenerse en cuenta en los programas de suplementación, y puede ocurrir en formas crónicas o agudas. Las formas crónicas ocurren en regiones con suelos ricos en el elemento y condiciones que favorecen su absorción por las plantas forrajeras. Las formas agudas generalmente ocurren por excesos del elemento en las dietas o las sales que se administran a los animales o por errores de dosificación en las formulaciones parenterales. La relación metabólica del Se entre la hembra gestante, el feto y el recién nacido, es un área que requiere mayor investigación.

O selênio (Se) é um mineral essencial na nutrição animal e se considera sua participação em diversos processos associados à produção animal, tão diversos como na fertilidade das espécies e prevenção de enfermidades. A glutation peroxidase (GSH-Px), foi a primeira enzima em que se demonstrou a presença ativa do selênio e sua importância para evitar o dano oxidativo nas membranas celulares. Anteriormente sabia-se que a “enfermidade do músculo branco” era conseqüência da deficiência de Se, determinando a morte em animais recém-nascidos e ocasionalmente em animais em desenvolvimento, animais adultos e em particular em ruminantes. Atualmente, está claro que o Se é crítico na estruturação das enzimas necessáriaspara a síntese de hormônios da tireóide e para sua ativação nos tecidos periféricos, passando de T3 a T4. A deficiência de Se afeta seriamente a capacidade da resposta imune dos animais. O diagnóstico da deficiência deve fundamentar-se nos níveis deste elemento no solo, nas plantas forrageiras e nas condições do animal. Indicam-se diversas formas de suplementação deste elemento, que podem ser empregadas dependendo das condições produtivas dos animais e seus níveis prévios de Se. As intoxicações por Se (selenose), devem ser consideradas nos programas de suplementação, que pode ocorrer de forma crônica ou aguda. As formas crônicas ocorrem em regiões com solos ricos no elemento e nas condições que favorecem a absorção pelas plantas forrageiras. As formas agudas geralmente ocorrem por excesso do elemento nas dietas, ou sais administrados aos animais ou por erros na dosagem das formulações parenterais. A relação metabólica do Se na fêmea gestante, o feto e orecém-nascido, é uma área que requer uma maior investigação.

Selenium (Se) is an essential trace element for animal nutrition and plays multiple actions related to animal production, fertility and prevention of diseases. Glutathione peroxidase enzyme (GSH-Px) was the first seleno enzyme to demonstrate the active presence of selenium and its importance to prevent cellular membrane oxidative damage. Formerly, White muscle disease (WMD) was recognized as resulting from Se deficiency, determining new born mortality and adult animals, especially in ruminants. Nowadays, it is clear that Se is critical for thyroid hormone synthesis and its activation in peripheral tissues – from T3 to T4. Lack of Se seriously affects the capacity of immune response by the animals. Se status in the soil, plants, animal blood and tissues can be used as a tool to diagnose Se deficiency. Several forms of Se supplementation are described which can be applied depending of the productive capacity of the animals and their previous levels of Se. Acute and chronic Se intoxication (Selenosis) should be considered in supplementation programs as it may occur in a chronic or acute way. Chronic forms are associated to regional seleniferous soils, with permanent or repeated consumption of seleniferous plants. Acute forms are associated with high ingestion of Se as a result of wrongly designed diets, salt provided to the animals or parenteral injection dosage mistakes. The metabolic relation among Se, the fetus, the newborn and the pregnant dam requires further investigations.

A influência dos minerais na doença de Parkinson / The influence of minerals on Parkinson's disease

A doença de Parkinson é uma enfermidade neurodegenerativa, crônica e progressiva e caracteriza-se por uma tríade de sintomas como tremor, rigidez muscular e bradicinesia. A alimentação adequada em indivíduos portadores da doença de Parkinson possui um importante papel, já que proporciona a estes indivíduos um melhor perfil nutricional, diminuindo os efeitos adversos que surgem com o desenvolvimento da doença. O estresse oxidativo, que é determinante de desequilíbrio entre as defesas antioxidantes do organismo e a produção de radicais livres, provoca diversos tipos de lesões celulares, que atualmente são incontestáveis na gênese de várias doenças. Esta revisão buscou reunir informações atuais sobre a influência dos minerais no desenvolvimento da doença e foi constatado que os minerais com propriedades antioxidantes como o selênio, o zinco e o cobre atuam de forma expressiva na manutenção do estado nutricional dos idosos portadores desta enfermidade.

Participação de selênio na resistência à cardiopatia chagásica / Participation of selenium in the chagas cardiopath resistance

A deficiência nutricional de selênio (Se), um antioxidante essencial, foi associada a algumas cardiopatias. O comprometimento cardíaco é a conseqüência mais freqüente da doença de Chagas, causada pelo parasita intracelular Trypanosoma cruzi. No primeiro bloco deste trabalho, investigamos tanto na doença humana como no modelo experimental murino se a carência de Se estaria relacionada ao desenvolvimento da cardiomiopatia. Confirmamos que a severidade da cardiomiopatia chagásica crônica em pacientes está associada com a diminuição dos níveis séricos de Se. Como creatino quinase (CK) e de sua isoforma cardíaca CK-MB são utilizadas na clínica para o diagnóstico de lesões tissulares, testamos se estas enzimas poderiam ser utilizadas como marcadores de miocardite aguda e crônica na infecção experimental T. cruzi. Encontramos uma correlação positiva entre infiltrados inflamatórios e níveis de CK-MB, indicando o emprego desta enzima como marcador de lesão miocárdica chagásica. A partir de resultados obtidos em pacientes, investigamos se a deficiência nutricional de Se interfere no desenvolvimento da cardiomiopatia chagásica experimental, assim como na susceptibilidade à infecção por T. cruzi. Nossos resultados mostram que em animais deficientes em Se ocorre redução da resistência à infecção, porém tal redução não apresentou correlação com lesão miocárdica. No segundo bloco, investigamos o efeito da suplementação de Se sobre a miocardite murina, observando que Se foi capaz de evitar necrose miocárdica. Como uma das características da cardiomiopatia chagásica é a hipertrofia cardíaca, que pode ser detectada por imagem por ressonância magnética, utilizamos esta técnica para investigar o efeito da suplementação oral de Se sobre a estrutura cardíaca em canundongos no curso da infecção experimental por T. cruzi. A suplementação de Se preveniu à hipertrofia do ventrículo direito, principalmente na fase crônica da infecção. Assim, concluímos que o Se: (a) pode ser um marcador de processos inflamatórios crônicos; (b) é essencial para a resistência à infecção experimental por T. cruzi; e (c) suplementação com este oligo-elemento poderia ser uma alternativa terapêutica na prevenção de lesões miocárdicas assim como de hipertrofia cardíaca.

Revisão: Minerais e doença renal crônica / Minerals and chronic renal disease

Durante as últimas décadas, tem-se dado ênfase à pesquisa sobre compostos inorgânicos em pacientes renais crônicos. Os oligoelementos podem apresentar alterações em suas concentrações e provocar distúrbios biológicos, bioquímicas elou funcionais nesses pacientes. O mecanismo que está envolvido no metabolismo anormal dos oligoelementos ainda não é muito bem esclarecido, porém as anormalidades observadas nos pacientes com relação aos minerais contribuem em parte para os sintomas urêmicos, como anemia por deficiência de ferro, disfunção imune e sexual por alterações nas concentrações do zinco, aumento da peroxidação lipídica por redução dos níveis de selênio e anormalidades ósseas por distúrbios do cálcio e fósforo, dentre outros sintomas causados pelo alterado metabolismo de alguns minerais. Portanto, há necessidade de mais estudos e de avaliação rotineira do estado nutricional referente a estes minerais, bem como avaliação da ingestão alimentar pelos pacientes, dos medicamentos, doenças associadas e do tipo de tratamento que o paciente está recebendo. Assim, o objetivo dessa revisão foi verificar o estado nutricional relativo a alguns oligoelementos nos pacientes com DRC e mostrar a importância da realização de mais estudos nesta área da nefrologia.

Biomarcadores de susceptibilidad a metales con énfasis en salud humana / Susceptibility biomarkers of metals: emphasis in human health

Los biomarcadores son variables cuantificables que permiten determinar la exposición, el efecto y/o la susceptibilidad a un tóxico. La mayoría de los biomarcadores estudiados son de exposición y efecto. Mediante los biomarcadores de susceptibilidad pueden evaluarse las interacciones entre ciertos factores genéticos (p. ej. polimorfismos enzimáticos) y externos (p. ej. exposición simultánea a otros agentes, estatus nutricional, etc.). Los metales han ido adquiriendo un creciente interés en relación con la salud ambiental y humana debido a su alta toxicidad y los biomarcadores pueden ser útiles en el desarrollo de estrategias de prevención y diagnóstico temprano de sus eventuales efectos adversos. En el presente trabajo se detallan los efectos de la interacción sinérgica y antagonista de metales, valencia del metal, metalotioneínas, glutation-S-transferasas, enfermedades crónicas, nicotina, edad, sexo, etc., en relación con la susceptibilidad a la toxicidad de metales. Por ej., una deficiencia en Ó1-antitripsina (AAT), un biomarcador de utilidad para detectar individuos hipersensibles a sustancias irritantes del sistema respiratorio (p. ej. Cr, Mn, Pb, Be, etc.) y con elevado riesgo de sufrir de enfisema pulmonar, permite anticipar los riesgos ocupacionales que podrían sufrir individuos con estas características. Los biomarcadores de sustancias potencilamente tóxicas podrían ser de gran utilidad para realizar las reglamentaciones sobre bases científicas, vinculadas con los niveles máximos admisibles de las sustancias en el ambiente

Estudo acerca da importância do selênio: antioxidante ativo no processo de envelhecimento / Importance of the selenium as an active antioxidant in the aging process

Fundamenta a discussäo sobre a importância do selênio como um dos minerais superativo no processo de envelhecimento.

Manifestaçöes cutâneas em deficiências nutricionais / Skin manifestations in nutritional deficiencies

Säo analisadas, no material disponível, as principaiscondiçöes clínicas decorrentes de deficiências nutricionais em criança, adulto e idoso, visando as estratégias a serem empregadas em sua profilaxia e tratamento. Säo relacionadas as deficiências nutricionais específicas pelo uso de determinadas drogas no adulto e na criança, e discutidos os problemas da administraçäo de suplementos vitamínicos, nutricionais e, sobretudo, das formulaçöes ortomoleculares, que o grupo considera necessário ser objeto de debate para o próximo Congresso Brasileiro de Dermatologia. É abordada ainda a necessidade do uso da mídia para informaçäo à populaçäo de baixa renda sobre o assunto e da ênfase de sua induçäo como tema para investigaçöes nos cursos de graduaçäo da área médica.

Oligoelementos en clínica -III- Mercurio / Trace elements in clinic III : Mercury

El trabajo presenta una actualización de los efectos del mercurio sobre la salud. Se describen las actividades en que es probable el contacto con mercurio y los principales efectos clínicos. Se discuten algunos mecanismos de su acción sobre el sistema nervioso central y sobre los tejidos en general. Se analiza su movilidad en el ambiente a través de la cadena trófica y la formación de compuestos organomercuriales en el agua destacando su importancia por su fácil penetración de la barrera hematoencefálica y la dificultad de su salida. Se describe el tipo de daño renal y los mecanismos naturales de defensa y los modos de evaluación de tal daño. Se mencionan algunos métodos de prevención con el uso de compuestos de selenio, azufre, y zinc y los métodos de tratamiento por quelación del metal. Se discuten algunos efectos mal llamados sub-clínicos y los posibles daños genéticos y teratógenos, destacando su importancia en neonatología. Por último se describen sucintamente el método moderno de determinación de mercurio, dando los valores de referencia en suero, orina y cabellos en relación a los efectos clínicos y las ventajas del uso del cabello como biopsia externa dado su paralelismo con el contenido en órganos y por ende con el status de la carga corporal.

Estudo da composicao do selenio no leite de nutrizes adultas de alto e baixo niveis economicos / Study of the composition of the selenium in the milk of wet nurses of high and low economics levels

Foram estudadas as concentracoes de selenio no leite denutrizes adultas de alto e baixo niveis economicos, maes de recem-nascidos determo para a idade gestacional. Para tanto, foram coletadas amostras do colostroe dos leites de transicao e maduro, sempre no periodo da manha e uma hora apos aprimeira mamada. Detectamos que nao ocorreram diferencas significativas entre osdois niveis economicos estudados, a cada momento de coleta. Entretanto, para am-bos os grupos, verificamos queda gradativa das concentracoes de selenio no transcorrer do periodo estudado, sendo que seus valores no colostro foram maiores quenos leites de transicao e maduro cujas medias nao diferiram significativamente quando comparada entre si. Variaveis como idade, paridade, peso corporal e altu-ra nao se correlacionaram com os niveis de selenio.

Comportamento do selênio em recém-nascidos e em gestantes de diferentes níveis econômicos / Selenium in newborn infants and pregnants in different economic levels

Estudamos os níveis séricos de selênio durante o período gestacional em duas populaçöes: uma de condiçäo econômica alta (A), proveniente de clínicas privadas da cidade de Botucatu, e outra de condiçäo econômica baixa (B), atendida no Ambulatório do Departamento de Ginecologia e Obstetrícia da Faculdade de Medicina de Botucatu. As amostras foram coletadas nos primeiro, segundo e terceiro trimestres de gestaçäo e no momento do parto (sangue materno e do cordäo ). A fim de obtermos o ponto zero, coletamos também o sangue de mulheres näo gestantes. Verificamos, no nível econômico A, queda significativa na concentraçäo sérica de selênio no transcorrer da gestaçäo, sendo que no momento do parto encontramos seu menor valor. Já no nível B a queda foi anterior e mais acentuada que a observada no A e, exceçäo feita ao grupo näo gestante, no momento do parto encontramos a maior média, sendo esta significativamente superior ao grupo de condiçäo econômica alta. Em todos os outros momentos analisados (inclusive em näo gestantes) o grupo B apresentou média inferior ao A. Apenas no segundo trimestre esta diferença näo foi significativa. Os níveis maternos foram superiores aos dos RN apenas no grupo B; no A as médias näo diferiram entre si. Da mesma forma näo detectamos diferenças significativas quando os resultados dos recém-nascidos foram comparados entre si. Dado as importantes funçöes do selênio, principalmente em situaçöes de stress, é possivel que em condiçäo de menor oferta deste elemento, como pode ter ocorrido nas gestantes de nível econômico baixo, o organismo materno possivelmente tente a sua concentraçäo de selênio sérico, no intuito de assegurar a transferência para o feto